如何定義肥胖？通常我們用體重指數(shù)（BMI）來粗略衡量肥胖程度，體重指數(shù)等于或大于 25 為超重，等于或大于 30 為肥胖。大量研究數(shù)據(jù)表明，高度肥胖是導(dǎo)致糖尿病、心血管疾病和癌癥等多種疾病的主要風(fēng)險因素。全球每年至少有 280 萬人死于超重或肥胖！
肥胖會嚴重影響人類健康，它不僅僅是一個 "美 "的問題，世界衛(wèi)生組織已將肥胖定義為一種疾病。世界癌癥研究基金會指出，33%的癌癥發(fā)生在肥胖人群中，而乳腺癌對肥胖者更有利！那么，減肥能預(yù)防乳腺癌嗎？
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肥胖與罹患乳腺癌風(fēng)險之間的相關(guān)性因多種因素而異；
飲食和體育鍛煉可降低乳腺癌風(fēng)險并提高生存率，但其作用機制尚不明確；
減肥可通過改變多種途徑極大地影響絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險。
肥胖與乳腺癌風(fēng)險
肥胖、生命階段與乳腺癌風(fēng)險
高度肥胖（高體重指數(shù)、成人體重增加、腹部肥胖）是乳腺癌的風(fēng)險因素。超重肥胖與乳腺癌風(fēng)險之間的相關(guān)性因絕經(jīng)狀況和特定生命階段等多種因素而異。對于絕經(jīng)后婦女，幾項薈萃分析一致表明，高度肥胖與激素受體陽性乳腺癌（雌激素受體陽性 ER+ 和孕激素受體陽性 PR+）的風(fēng)險呈正相關(guān)。相反，有流行病學(xué)文獻支持高體重指數(shù)與絕經(jīng)前激素受體陽性乳腺癌風(fēng)險之間存在負相關(guān)或無關(guān)聯(lián)。此外，童年、青春期和成年早期的高體重指數(shù)與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險降低有關(guān)。另一項研究對腹部肥胖進行了評估，發(fā)現(xiàn)腹部肥胖與絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險都有顯著的正相關(guān)性，其中與三陰性乳腺癌的相關(guān)性最強，而三陰性乳腺癌最常見于 40 歲以下的女性。
和 Fra
科
feld 的系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明 TNBC 與肥胖有顯著相關(guān)性，但根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)，只有絕經(jīng)前婦女的相關(guān)性顯著。
總之，肥胖與乳腺癌風(fēng)險之間的關(guān)系很復(fù)雜，取決于多種因素。一方面，早期肥胖對絕經(jīng)前乳腺癌具有保護作用，另一方面，有科學(xué)文獻提供了明確一致的證據(jù)，表明成年人的高肥胖水平是與絕經(jīng)后乳腺癌相關(guān)的風(fēng)險因素。
肥胖、社會經(jīng)濟地位和乳腺癌風(fēng)險
在高收入和中等收入國家，肥胖都與社會經(jīng)濟地位有關(guān)。在高收入國家，食品供應(yīng)的變化為消費廉價、高熱量、低營養(yǎng)價值的食品創(chuàng)造了機會，這是肥胖癥流行的主要原因，尤其是在社會經(jīng)濟地位較低的人群中。一項系統(tǒng)綜述顯示，社會經(jīng)濟地位較低的人群與肥胖風(fēng)險（總 OR：1.35；95% CI：1.04，1.76）和較高的腰圍（總 OR：4.67；95% CI：4.15，5.20）有關(guān)。在女性中，總體肥胖率隨著收入和教育程度的提高而降低。多項研究表明，社會經(jīng)濟地位與乳腺癌的預(yù)后有關(guān)，低社會經(jīng)濟地位與乳腺癌診斷時的晚期疾病、高復(fù)發(fā)率和低生存率有關(guān)。確定社會經(jīng)濟地位與乳腺癌風(fēng)險之間存在直接聯(lián)系的研究很有限，需要更多的研究來證實這一點。
預(yù)防肥胖與乳腺癌風(fēng)險
降低肥胖率的干預(yù)措施也有可能降低患乳腺癌的風(fēng)險，尤其是絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險。肥胖率的上升與食物和建筑環(huán)境的變化有關(guān)，這些變化導(dǎo)致高熱量食物攝入量增加，而體育活動減少，從而形成正能量平衡，隨著時間的推移可能導(dǎo)致肥胖。研究表明，減少卡路里攝入量和增加體育鍛煉可在絕經(jīng)前后預(yù)防乳腺癌。因此，針對可改變的肥胖風(fēng)險因素，如飲食和體育鍛煉，是降低乳腺癌風(fēng)險和提高生存率的策略之一。
飲食和體力活動之間復(fù)雜的相互作用，以及脂肪組織在體內(nèi)不同的分布和功能，都對我們了解肥胖導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險升高的機制提出了挑戰(zhàn)。此外，肥胖還與社會貧困、環(huán)境條件（如環(huán)境污染）、飲食習(xí)慣和運動量等因素有關(guān)。
)、環(huán)境條件（環(huán)境污染
環(huán)境
我
肥胖
遺傳
s）、遺傳、激素、表觀遺傳因素（epige
等因素）以及其他相互交織的關(guān)系，所有這些因素都會影響乳腺癌風(fēng)險和乳腺癌表型的侵襲性。需要進行更多的研究，為降低乳腺癌發(fā)病率和死亡率的新型干預(yù)措施提供證據(jù)。
減肥與乳腺癌風(fēng)險
針對肥胖的減肥干預(yù)
許多觀察性研究發(fā)現(xiàn)，成年人減肥與絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險降低有關(guān)，盡管尚未發(fā)現(xiàn)其他關(guān)聯(lián)。一項評估減肥對乳腺癌發(fā)病率影響的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，減肥可顯著降低絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險。在最近的一項婦女健康倡議觀察研究（Wome
健康倡議
觀察研究
alStudy）中，研究人員對 61 335 名絕經(jīng)后婦女的體重變化對乳腺癌發(fā)病率的影響進行了研究，結(jié)果表明，與體重穩(wěn)定的婦女相比，體重減輕的婦女患乳腺癌的風(fēng)險明顯降低（HR，0.88，95% CI，0.78-0.98）。護士健康研究》（Nurses' HealthStudy）也得出了類似的結(jié)果，與減肥手術(shù)相關(guān)的研究也支持這一結(jié)果。雖然現(xiàn)在看來減肥能降低乳腺癌風(fēng)險的證據(jù)都是可信的，但仍需要更嚴格的數(shù)據(jù)，包括臨床試驗和減肥時間。
減肥是一種負能量平衡狀態(tài)，目前被認為會通過改變多種途徑（包括性激素、內(nèi)分泌激素和炎癥標志物）極大地影響絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險。針對肥胖的減肥干預(yù)措施已被證明能顯著降低總重量、脂肪組織以及與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)的生物標志物。
減肥與性類固醇激素
過多的脂肪組織會調(diào)節(jié)類固醇的芳香化作用，導(dǎo)致雌激素水平升高，進而增加罹患乳腺癌的風(fēng)險。事實證明，減肥干預(yù)有利于提高雌二醇、游離雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白和游離睪酮的濃度。女性營養(yǎng)與運動》（Nutritio
a
運動
婦女
NEW）研究顯示，與僅采用規(guī)范飲食組和僅采用鍛煉組相比，采用規(guī)范飲食加鍛煉組的參與者的總重量和腰圍減少幅度更大（分別平均減少 8.9、7.2 和 2.0 公斤）。研究還發(fā)現(xiàn)了一種劑量反應(yīng)關(guān)系，體重減輕越多，雌酮、雌二醇、游離雌二醇和游離睪酮以及 SHBG 的降低幅度也越大。另一項研究發(fā)現(xiàn)，體重減輕 >10% 的超重和肥胖絕經(jīng)后婦女的生物活性雌二醇、睪酮和 SHBG 與體重減輕 <10% 的婦女相比有明顯變化。研究和薈萃分析提供了大量證據(jù)，表明以減少熱量攝入和運動為形式的減肥干預(yù)措施與性類固醇激素的大幅減少有關(guān)。
減肥與內(nèi)分泌激素
腹部肥胖，尤其是內(nèi)臟脂肪，與高胰島素血癥、胰島素抵抗和胰島素樣生長因子濃度升高等代謝異常有關(guān)，這些都是乳腺癌的危險因素。針對肥胖癥的減肥干預(yù)可使空腹胰島素、血糖和 HOMA-IR（作者注：用于評估個人胰島素抵抗水平的指標）濃度發(fā)生有利的變化。研究表明，體重減輕 6 個月后，空腹胰島素和 HOMA 濃度明顯下降，即使減肥組的女性體重增加，12 個月后空腹胰島素和 HOMA 仍明顯低于基線水平。
體重減輕與關(guān)鍵營養(yǎng)素
空腹血糖和胰島素水平可能會影響對含有不同營養(yǎng)素的減肥飲食的反應(yīng)。研究人員認為，胰島素抵抗性超重和肥胖婦女采用低碳水化合物（LC）飲食可能會減輕更多體重，反之，血糖正常的婦女采用低脂肪飲食可能會減輕更多體重。最近的一項研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗性超重和肥胖的參與者通過高脂肪、高蛋白飲食能減輕更多的體重；但值得注意的是，與高脂肪-平均蛋白質(zhì)飲食（40% 脂肪、25% 蛋白質(zhì)、45% 碳水化合物）相比，高脂肪-高蛋白飲食的碳水化合物含量也很低（40% 脂肪、25% 蛋白質(zhì)、35% 碳水化合物）。Rock 等人發(fā)現(xiàn)，與低脂飲食組相比，低脂飲食組中對胰島素敏感的婦女在 12 個月后體重減輕得更多。但一項大型隨機對照試驗并未顯示低脂飲食和低酮飲食對基線胰島素狀態(tài)下的體重減輕有不同效果。
不同的飲食成分有不同的減肥反應(yīng)，與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)的生物標志物可能會介導(dǎo)這種關(guān)聯(lián)。要了解乳腺癌風(fēng)險的生物標志物是否對主要營養(yǎng)成分有不同的減肥反應(yīng)，還需要進行大規(guī)模的研究性試驗。
減肥藥物療法
如前所述，增加體育鍛煉有可能通過減輕體重來降低患乳腺癌的風(fēng)險。然而，體育鍛煉增加和減少卡路里攝入量的方式是復(fù)雜的，兩者相互作用并影響能量平衡。因此，人們會選擇藥物減肥法。二甲雙胍是治療 II 型糖尿病藥物的一線藥物，其預(yù)防癌癥（包括乳腺癌）的能力已得到廣泛研究，并在許多研究中顯示出減肥功效。減肥有望破壞肥胖與癌癥之間的聯(lián)系，而這正是二甲雙胍可能具有抗癌作用的機理基礎(chǔ)。在一項針對 154 名超重和肥胖的非糖尿病患者的研究中，二甲雙胍治療組平均減重 5.8 ± 7.0 千克，而未治療組平均減重 0.8 ± 3.5 千克。在一項研究中，3234 名血糖升高、超重和肥胖的參與者被隨機分為二甲雙胍組、強化生活方式干預(yù)（ILS）組和安慰劑組；在為期 1 年的隨訪中，二甲雙胍組僅有 28.5% 的參與者體重減輕了至少 5%，而強化生活方式干預(yù)組和安慰劑組分別有 62.6% 和 13.4% 的參與者體重減輕；在為期 6 年和 12 年的隨訪中，二甲雙胍組參與者的平均體重減輕率分別為 99.7%和 99.7%。另一種有利于控制體重的藥物是利拉魯肽，它是一種胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑，已被美國食品和藥物管理局批準作為控制 II 型糖尿病的飲食和運動的輔助藥物。一項對 5 項隨機臨床試驗的回顧顯示，與安慰劑相比，利拉魯肽組中體重至少減輕 5-10% 的患者比例更高。然而，它的主要缺點是胃腸道副作用和需要注射使用，因此需要更多的研究來確定療效和副作用之間的平衡。
總結(jié)
乳腺癌是絕經(jīng)后婦女最常見的癌癥，也是與慢性肥胖相關(guān)的惡性腫瘤之一。不要認為減肥與乳腺癌風(fēng)險之間僅僅存在相關(guān)性。隨機對照臨床試驗表明，通過體育鍛煉或飲食干預(yù)來減輕體重，可以改變一些與肥胖有關(guān)的生物標志物的水平，由于這些因素與乳腺癌的不良預(yù)后有關(guān)，這可能是改善乳腺癌患者預(yù)后的原因。因此，減肥不僅能預(yù)防乳腺癌，還能改善乳腺癌的預(yù)后。
然而，我們需要更深入地了解肥胖的生理基礎(chǔ)，以制定干預(yù)措施，預(yù)防乳腺癌和其他與肥胖相關(guān)的嚴重疾病，降低人群中的這種高風(fēng)險狀態(tài)。此外，肥胖與絕經(jīng)后ER+乳腺癌呈正相關(guān)，而與絕經(jīng)前ER+乳腺癌呈負相關(guān)，這種差異的機理基礎(chǔ)是什么？在人的一生中，肥胖出現(xiàn)的持續(xù)時間和時機如何影響乳腺癌風(fēng)險？這將為乳腺癌的預(yù)防和預(yù)后提供新的思路。
看到這里，減肥的動力是不是更強了呢？
參考文獻
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數(shù)據(jù)
健康體重
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