淋巴瘤的 CAR-T 細胞免疫療法,B 細胞淋巴瘤免疫療法的進展與挑戰

近年來，免疫療法發展迅速，已成為治療惡性腫瘤最有前途的方法。而隨著CAR-T療法被批準用于復發難治性淋巴瘤的治療，也標志著這類癌癥進入了一個令人振奮的新時代。未來，CAR-T療法在中國B細胞淋巴瘤領域將面臨哪些挑戰？免疫治療新藥Pola的應用前景如何？本報特邀四川省腫瘤醫院張智慧教授為您解讀。

01、CAR-T治療高級別B細胞淋巴瘤的進展

CAR-T療法在高級別B細胞淋巴瘤患者中的應用早有報道，近年來，美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦CAR-T療法可應用于三線治療后的復發和難治性淋巴瘤患者。近年來有報道顯示，對于高級別B細胞淋巴瘤，尤其是雙命中淋巴瘤或雙表達淋巴瘤，應用CAR-T療法取得了較好的療效，總有效率達到70%以上，完全緩解（CR）率接近50%。雖然中國和美國已經開展了較多的CAR-T療法研究，但真正獲批臨床應用的只有axicabtage

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因此，我國應重視 CAR-T 的臨床試驗，早日獲得 CFDA 批準用于臨床治療。目前，歐美國家的CAR-T細胞制備已實現全自動化，與我國的手工制造相比，可以摒棄人為操作的影響。自動化生產獲得的細胞活性更高，細胞數量和質量也更穩定。未來，只有將CAR-T生產的 "制藥車間 "搬到醫院，才能進一步提高CAT-T細胞治療的療效。

02、CAR-T治療并發癥處置

CAR-T 療法的并發癥包括細胞因子釋放綜合征（CRS）和 CAR-T 細胞相關腦病綜合征（CRES）。據報道，CRS 的發生率各不相同，一旦發生，需要與感染相鑒別，排除感染和休克后再進行診斷和治療。

對于CRS，如果反應輕微，可以采取觀察，不需要特殊治療；如果出現不適、乏力、呼吸困難、血壓輕微下降等癥狀，可以對癥治療；如果出現III級或以上不良反應，則需要特殊治療。對于由細胞因子IL-6和TNF-α引起的CRS綜合征，可使用托珠單抗和英夫利昔單抗治療（一般可明顯改善癥狀）。對于 CRES，重要的是要及早發現，如果患者出現認知功能障礙或癲癇，就要進行針對性治療。

此外，CAR-T療法并發癥的處理通常需要醫療團隊的合作，如肝腎功能損害和彌散性血管內凝血（DIC）的發生。

03、B細胞淋巴瘤免疫療法的前景

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(pola）是美國食品與藥物管理局（FDA）2019年批準的首個治療復發難治性淋巴瘤藥物的單克隆抗體藥物，它是一種抗CD79b單克隆抗體，與抗有絲分裂劑MMAE偶聯，進入細胞后發揮抗腫瘤作用。

最近一項研究報告稱，波拉、來那度胺和利妥昔單抗聯合治療 B 細胞淋巴瘤患者兩個周期后取得了很好的療效，有效率達到 100%。不過，該研究也存在一些局限性，如患者人數較少、非三期研究等，治療周期也需要進一步設計，如是否可以先進行一個周期的化療等。此外，pola在國內的應用還需要考慮患者的經濟狀況，因為上述三種藥物的組合費用非常高，國內患者可能無法承受。當然，單純從學術角度來看，這一方案能否在臨床應用中取得更好的效果，還值得進一步研究。

專家訪談CSCO淋巴瘤聯盟成員

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會副主任委員